击败肉山后，世界会永久进入困难模式，神圣之地和腐化或猩红之地开始蔓延，你必须立即使用肉山掉落的神锤敲碎恶魔祭坛或猩红祭坛来解锁新矿石，否则这些生物群落可能占领整个世界。敲碎祭坛后，世界中会随机生成钴蓝或钯金、秘银或山铜、精金或钛金等新矿石，你应该优先挖掘钴矿制作钴钻头来提升挖矿效率，然后制作钴蓝全套装备和飞翔翅膀，并将所有装备和饰品刷到+4防御以应对更强的敌人。
开采秘银和精金矿石，制作更高级的武器和防具，例如秘银砧或山铜砧，以及钛金熔炉或精金熔炉，这些是制造困难模式装备的基础，同时注意保留少数祭坛用于后续合成。装备初步成型后，可以挑战机械三王如双子魔眼、机械蠕虫和机械骷髅，搭建多层木质平台作为战场，使用大鲨鱼枪或代达罗斯风暴弓等武器，击败它们获取神圣锭并推进游戏进程。
你需要处理神圣和腐化之地的蔓延，可以通过挖掘隔离带或使用环境改造枪来控制，并炼制药剂如铁皮药剂、再生药剂和敏捷药剂来提升战斗中的生存能力。肉山后还可以在地下神圣之地刷光明之魂制作光明钥匙召唤神圣宝箱怪，或在腐化之地刷暗影之魂制作黑暗钥匙，获取强力武器如代达罗斯风暴弓，并寻找生命果将生命上限提升到500，满足新NPC如蘑菇人的入住条件。
